P53基因是迄今发现的与人类肿瘤的相关性最高的基因，与50%以上的人类恶性肿瘤有关。它可以促进损伤DNA的修复，当DNA损伤严重不能被修复时，该基因则会诱导细胞凋亡，以免发展为不受控制的癌细胞，P53基因也是当下肿瘤研究的热门靶点之一。

台湾小分子褐藻糖胶可预防IL-6及CCL2生成并与并偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化细胞之ATM预防肿瘤生成

Oligo-Fucoidan prevents IL-6 and CCL2 production and cooperates with p53 to suppress ATM signaling and tumor progression

2017　徐欣伶 副研究员

台湾小分子褐藻糖胶可预防IL-6及CCL2生成并与并偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化细胞之ATM信号生成，以抑制肿瘤生成

Oligo-Fucoidan prevents IL-6 and CCL2 production and cooperates with p53 to suppress ATM signaling and tumor progression

摘要

台湾小分子褐藻糖胶是一种具有诸多生物效应的硫酸化多糖体，研究亦显示其可产生有益健康效应；然而，小分子褐藻糖胶对癌症患者之潜在治疗效应的分子机转，仍尚未厘清。利用具有(p53+/+)或未具有 (p53−/−)正常p53表现之人类大肠直肠癌HCT116细胞，本研究发现经台湾小分子褐藻糖胶处理可减少自发性DNA病灶。

在与p53−/−细胞比较下，先以抗肿瘤药物etoposide 诱发双股DNA断裂，随后对经抗肿瘤药物处理之细胞施用台湾小分子褐藻糖胶时，其可促进p53+/+细胞的p53累积、p21表现、并明显降低共济失调微血管扩张症候群突变 (ataxia-telangiectasia-mutated，ATM)、检查点激酶 (checkpoint kinase 1，Chk1)及γ-H2AX磷酸化；同样的，并用施用台湾小分子褐藻糖胶与抗肿瘤药物可抑制共济失调微血管扩张症候群突变、检查点激酶及γ-H2AX磷酸化，尤其细胞具有p53时更是如此。

此外，补充台湾小分子褐藻糖胶会增加癌细胞死亡数，并减弱抗肿瘤药物诱发性不良反应（其会降低促发炎细胞激素IL-6与趋化因子CCL2/MCP-1的生成量）；更重要的是，台湾小分子褐藻糖胶会减少微环境中的肿瘤促进M2巨噬细胞，同时与p53合作并搭配抗肿瘤药物预防人类大肠直肠癌HCT116的致瘤性(tumorigenicity)。

台湾小分子褐藻糖胶会使经抗肿瘤药物etoposide处理之 p53+/+细胞中，CCL2 的mRNA表现量减少

台湾小分子褐藻糖胶会使经抗肿瘤药物etoposide处理之 p53+/+细胞中，IL-6的mRNA表现量减少。对上述抗肿瘤药物etoposide诱发性CCL2及IL-6 mRNA表现量增加的抑制作用，亦出现在p53−/−细胞

台湾小分子褐藻糖胶会降低促发炎细胞激素IL-6与趋化因子CCL2/MCP-1的生成量，并减弱抗肿瘤药物诱发性不良反应

结论

本研究首先证实，p53能够使台湾小分子褐藻糖胶有效抑制肿瘤恶化，且其能够大幅减少化疗副作用并改变肿瘤的微环境。

台湾小分子褐藻糖胶可预防IL-6及CCL2生成并与并偕同抑癌基因 / p53 抑制 癌化细胞之ATM信号生成，以抑制肿瘤生成。