【乳癌细胞转移】小分子褐藻糖胶对乳癌细胞的抑制及转移

台湾小分子褐藻糖胶藉由强化泛素依赖性转化生长因子受器之降解来改变上皮间质型转换与抑制乳癌细胞转移

2013　许先业教授
台湾小分子褐藻糖胶藉由强化泛素依赖性转化生长因子受器之降解来改变上皮间质型转换与抑制乳癌细胞转移
Fucoidan induces changes in the epithelial to mesenchymal transition and decreases metastasis by enhancing ubiquitin-dependent TGFβ receptor degradation in breast cancer

摘要

台湾小分子褐藻糖胶为一种褐藻中萃取出的多糖体具有抗肿瘤细胞细胞增殖的功能。在本研究中，台湾小分子褐藻糖胶抑制乳腺癌细胞如4T1和MDA-MB-231的生长，并降低其细胞聚落形成。另外，在老鼠乳癌细胞4T1异种移殖的Balb/c母鼠中，台湾小分子褐藻糖胶可以减少乳癌细胞转移致肺脏老鼠肺转移结节。

在癌细胞中，转化生长因子β（Transforming growth factor beta, TGFβ）受器（TGFRs）的分子网络在上皮间质型细胞转化机制（epithelial to mesenchymal transition, EMT）中扮演调节之重要角色。使用4T1和MDA-MB-231细胞，我们发现台湾小分子褐藻糖胶有效地改变TGFR诱导的EMT形态学改变、提升上皮型蛋白标记，降低间质型蛋白标记，并降低转录抑制因子Snail、Slug以及Twist的表现。

另外，研究证实台湾小分子褐藻糖胶可抑制EMT的期间产生的细胞迁移和侵袭作用，显示TGFR介导乳腺癌细胞中的细胞讯号传递。台湾小分子褐藻糖胶可以降低TGFRI和TGFRII蛋白质表现并影响其下游讯号传递分子，如Smad2/3的磷酸化和Smad4的表达。

为了阐明在MDA-MB-231细胞中台湾小分子褐藻糖胶如何降低TGFRI和TGFRII蛋白质，我们探讨泛素化活性与TGFRs的降解相关性。我们发现台湾小分子褐藻糖胶可以增强TGFR的泛素化调节的蛋白酶体降解机制。这项研究是首次证实褐藻糖胶抗癌的一种新颖机制，主要透过台湾小分子褐藻糖胶抑制TGFR / Smad蛋白依赖性讯息传递调节的EMT，进而在体外以及老鼠体内试验中证实台湾小分子褐藻糖胶抑制乳癌的功效。

结论

我们目前的研究结果表明，台湾小分子褐藻糖胶透过泛素依赖性蛋白酶体降解途径，进阶影响TGFR/Smad/Snail，Slug，Twist和EMT的现象，让台湾小分子褐藻糖胶成为一个具有潜力对抗乳癌的新兴试剂。

关键字

褐藻brown seaweed, 乳癌细胞