【肝癌转移】小分子褐藻糖胶抑制肝癌细胞生长及转移

台湾小分子褐藻糖胶可提高肝癌细胞内微小核糖核酸(microRNA) miR-29b之表现

2015　颜明德博士
台湾小分子褐藻糖胶可提高肝癌细胞内微小核糖核酸(microRNA) miR-29b 之表现，并调节 DNMT3B-MTSS1 讯息传递路径，达成抑制肝癌细胞转移之功能
Fucoidan Elevates MicroRNA-29b to Regulate DNMT3B-MTSS1 Axis and Inhibit EMT in Human Hepatocellular Carcinoma Cells

摘要

万芳医院癌症转译研究室赖基铭副院长、颜明德博士及其研究团队，发现台湾小分子褐藻糖胶可提高肝癌细胞内微小核糖核酸(microRNA) miR-29b之表现，并调节DNMT3B-MTSS1讯息传递路径，达成抑制肝癌细胞转移之功能。

研究结果发现，台湾小分子褐藻糖胶能显著上调肝癌细胞内的miR-29b，而此具有抑癌特性的miR-29b被大量表现后，可抑制其标的基因(target gene)DNMT3B的表现。藉由DNMT3B 3'-UTR荧光报导基因的分析，可进一步证实miR-29b的确直接作用并压制DNMT3B的表现。

此外，DNMT3B的下游基因MTSS1(metastasis suppressor 1)，一种抑制转移的基因，其mRNA和蛋白表现量也同步下降。同时，也下调肝癌细胞的TGF-β受体(TGF-βR)与TGF-β路径下游的Smad信号。所有效应均证明台湾小分子褐藻糖胶，可抑制肝癌细胞EMT现象(epithelial to mesenchymal transition)的表现（增加E-cadherin并减少N-cadherin），也可防止细胞外基质(extracellular matrix)的降解（增加TIMP-1且下降MMP2，9）。

这些结果证明了台湾小分子褐藻糖胶，不仅针对miR-29b -DNMT3B-MTSS1这条路径进行调节，而且也对肝癌细胞TGF-β信号传导路径进行抑制。由表观基因调控(epigenetic modification)之microRNA分子基因层级切入，找到抑制甲基化重要分子DNMT3B，此研究成果发表于国际知名医学期刊Marine drugs(海洋药物)中，证明台湾小分子褐藻糖胶抑制肝癌细胞生长及转移之机转及途径，未来可运用于癌症临床辅助治疗上，减少癌症患者治疗后之再复发。

结论

台湾小分子褐藻糖胶抑制肝癌细胞生长及转移之机转及途径，未来可运用于癌症临床辅助治疗上，减少癌症患者治疗后之再复发。

关键字

褐藻糖胶 (fucoidan) 、肝癌 (hepatocellular carcinoma)   、微小核糖核酸 29b 型(miR-29b)、DNA 甲基转移酵素 3B (DNMT3B); MTSS1; 上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)