【保护肝细胞】小分子褐藻糖胶对肝脏调节

小分子褐藻糖胶增强免疫系统

及透过ASPGR / STAT3轴保护肝细胞

2020 喻秋华_Transcriptomically Revealed Oligo-Fucoidan Enhances the Immune System and Protects Hepatocytes via the ASGPRSTAT3HNF4A Axis

喻秋华研究员
国家卫生研究院
分子与基因医学研究所

期刊：Biomolecules
影响因子为4.694
期刊领域排名：分子生物学前11% (44/375)。

摘要

小分子褐藻糖胶为一种从褐藻中萃取的硫酸化多糖，表现出具抗发炎及抗肿瘤作用。然而，小分子褐藻糖胶在肝细胞的详细作用机制尚不清楚。

在这项研究中，我们藉由转录组学探讨小分子褐藻糖胶在正常肝细胞的作用。使用小分子褐藻糖胶口服管喂野生型成年斑马鱼，发现小分子褐藻糖胶可以增强免疫系统和肝细胞中的抗病毒基因，并降低脂肪酸合成酶和肝纤维化基因的表现。

利用路径分析，发现肝细胞核因子4α（HNF4A）是潜在的驱动基因，因此进一步探讨小分子褐藻糖胶诱导肝细胞核因子4α（HNF4A）潜在机制。使用正常肝细胞（clone 9）作为体外模型，证实小分子褐藻糖胶能提升正常肝细胞的存活力、Cyp3a4活性和Hnf4a表现。

我们透过体外和体内竞争分析，进一步证实小分子褐藻糖胶在正常肝细胞可能会与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合，进而使讯号传递与转录活化剂3(STAT3)活化，提升HNF4A的P1亚型表现。

根据我们的数据，我们证实小分子褐藻糖胶不仅可以提升抗病毒能力及免疫力相关的基因表现，也可透过ASPGR / STAT3轴提升P1-HNF4A，从而保护肝细胞。

重点研究图表
小分子褐藻糖胶(OF)喂食野生型斑马鱼可增强免疫系统发育相关的基因， 例如细胞中抗病毒蛋白 (mxf)及宿主防御微生物蛋白(hamp)的表达量 。

喂食小分子褐藻糖胶(OF)降低照辐射的肝癌斑马鱼中脂肪生成因子与纤维化相关基因表现量。

关键字

小分子褐藻糖胶、肝细胞核因子4α、肝细胞