【肾小管保护】褐藻糖胶能够预防肾小管间质纤维化

台湾小分子褐藻糖胶藉由抑制CD44信号路径，保护肾小管间质纤维化

台北医学大学医学系陈正宪博士
台湾小分子褐藻糖胶藉由抑制CD44信号路径，保护肾小管间质纤维化
Oligo-fucoidan prevents renal tubulointerstitial fibrosis by inhibiting the CD44 signal pathway

摘要

肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis）已被认为是进行性慢性肾脏病（CKD）的关键决定因素。

台湾小分子褐藻糖胶（fucoidan）是一种萃取自褐藻的含硫多糖（sulphated polysaccharide），部分肾病变模式显示其可产生有益作用。本研究系在评估台湾小分子褐藻糖胶（800Da）对肾小管间质纤维化的抑制作用。

我们利用右肾切除术及左肾暂时性缺血损伤建立了小鼠CKD模式，并在术后六周以剂量10、20及100 mg/kg/日的台湾小分子褐藻糖胶喂食CKD小鼠6周，结果发现，台湾小分子褐藻糖胶的剂量低于100 mg/kg/日时，其可改善CKD小鼠的肾功能并减少肾小管间质纤维化；台湾小分子褐藻糖胶亦会抑制大鼠肾小管细胞（NRK-52E）的压力诱发型纤维化反应以及CD44、β-连环蛋白（β-catenin）与TGF-β之表现。

CD44的剔除（knockdown）会调降经压力处理之细胞的β-连环蛋白及TGF-β表现，在NRK-52E细胞中添加CD44配体则会减少台湾小分子褐藻糖胶的抗纤维化作用。

结论

在CKD模式中特定剂量的褐藻糖胶能够预防肾小管间质纤维化。台湾小分子褐藻糖胶的抗纤维化作用可能源自其对CD44及其胞外配体间之交互作用的干扰效应。

关键字

台湾小分子褐藻糖胶；CD44讯号；肾小管；纤维化