小分子褐藻糖胶与高稳定性藻褐素
降低非酒精性脂肪肝病患者
的血清丙胺酸转胺酶
2019 I-Ching Cheng1 | Shih-Yen Weng1,3 | Ming-Shun Wu1,2 | Fat-Moon Suk1,2 | Gi-Shih Lien1,2 | Chun-Nan Chen1
1台湾台北市立万芳医院(委托财团法人台北医学大学办理)内科部消化内科
2台湾台北大学医学院内科部消化内科
3台湾国立台北护理健康大学健康产业创新研究中心
摘要
研究显示富含类黄酮与生物活性多糖体的褐藻,具有能够抑制脂肪累积、氧化压力以及肝脏发炎的潜在效力。例如低分子量褐藻糖胶与高稳定性藻褐素等精炼萃取的海藻化合物,尚未充分研究其生物功用。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)属于最常见的一种肝病,特征会以肝功能参数及代谢概况数据来呈现。因此,本试验旨在从生化参数判断褐藻糖胶及藻褐素对NAFLD的合并效用。七十位经由腹部超音波与肝纤维化扫描确认NAFLD的病人接受筛选。排除对象包括对海鲜过敏以及服用维生素E、pioglitazone或liraglutide的病人。四十二位病人接受随机分配进入使用褐藻糖胶-藻褐素混合剂组,或是进入安慰剂组。两组都经过12周的追踪。脂肪肝与肝纤维化程度,系用瞬时弹性成象(TE)搭配受控衰减参数(CAP)(肝纤维化扫描)来侦测。追踪期间,每4周监测一次肌酸、天门冬胺酸转胺酶、丙胺酸转胺酶(ALT)以及空腹血糖(FBS)等生化参数。
此外,并在基期、追踪期第4周和第12周量测代谢概况,包括胆固醇、三酸甘油脂、脂联素、瘦素、尿酸与胰岛素,以及完整血液计数/分类计数及C反应蛋白。两组在基期的年龄、性别、BMI(身体质量指数)与纤维化癌重度无显著差异,不过治疗组观察到比较严重的脂肪变性。合并补充褐藻糖胶与藻褐素相较于对照组,能够显著降低血清ALT(P < 0.05)。不过CAP与脂联素未侦测到明显改变,可能代表使用褐藻糖胶-藻褐素混合剂病人的介入时间短,而不足以改善NAFLD。在这项先导性试验中,海藻衍生物混合剂能显著降低ALT,代表合并褐藻糖胶与藻褐素可能作为NAFLD病人的创新保肝补充剂。
上表为: 两组的人口统计数据特征
结论
NAFLD已知会造成肝细胞中控制不佳的细胞凋亡、ER压力或氧化压力,或是Kupffer细胞中无限制的脂毒性或发炎性刺激。31本试验中因补充褐藻糖胶和藻褐素引起脂肪变性减缓的趋势,可能与肝细胞凋亡或氧化压力降低有关,以及与超氧化物歧化酶和过氧化氢酶减损相关(如先前研究所提出)。32然而一项带有争议性的研究指出,HSFx所致抗肥胖效用系与活性氧化物含量升高有关。33因此,需要进行更广泛的研究。
经由双盲、随机分配临床试验探索了褐藻糖胶和藻褐素用于NAFLD病人的补给效用。治疗组受试者如肝损伤和脂肪变性降低等结果所示,呈现出NAFLD症状改善。LMF-HSFx治疗组病人当中也观察到同时有脂联素升高。不过,相对时间偏短的观察期可能限制了有关长期应用方面的知识。除此之外,增加样本规模与纳入肝脏切片可得出更精准的结论。根据合并补充褐藻糖胶与藻褐素的本临床试验结果,验证了对于NAFLD病人的创新治疗辅助作用。
在本项先导试验中,并用LMF与HSFx使得NAFLD病人的ALT下降,显示出此海藻衍生物能增强对于病人的保肝作用。然而,由于本试验介入期间较短,LMF-HSFx未显示出脂质代谢方面的变化。有关海藻衍生物对于肝脏保护功用的详细机转,有待日后更进一步的研究。
关键字
ALT、临床试验、褐藻糖胶、藻褐素、NAFLD