【专家推荐】多位专家共同推荐高纯度台湾小分子褐藻糖胶

2021-04-06

台湾小分子褐藻糖胶辅助化放疗研究奠基

研究指出:能协同化疗与标靶药物作用、对放疗增敏并改善副作用、并具有发展良性分化的潜力

2018 年「台湾小分子褐藻糖胶国际癌症临床辅助与慢性病运用研讨会」,日前圆满举行。今年研讨会正式迈入第10届,10年来在台湾褐藻糖胶发展学会、台湾联合抗癌协会与各相关单位号召及推广,目前积极投入台湾小分子褐藻糖胶及高稳定藻褐素研究之医、学、研单位已达20多所,累积共发表25篇国际医学文献。

2017年高雄医学大学以人体临床试验,探讨台湾小分子褐藻糖胶合并化疗及标靶药物对大肠直肠癌末端转移患者之癌症辅疗作用,解盲成果证实,配合医院疗程可提高癌症疾病控制率达92.8%。今年卫生福利部屏东医院家医科主任戴志融延续该项研究,发表「台湾小分子褐藻糖胶作为癌症辅助佐剂之机转探讨」,为台湾小分子褐藻糖胶辅助癌症化疗作用奠定重要的研究基础。

台北市立万芳医院放射肿瘤科主任吴思远与国家卫生研究院分子与基因医学研究所副所长喻秋华,则分别以动物试验模式探讨台湾小分子褐藻糖对放射性治疗之增敏、改善化放疗副作用之作用机转,对台湾小分子褐藻糖胶癌症辅助放疗的研究进展又再度往前一步。

而台北市立万芳医院癌症中心廖建皇博士发表「台湾小分子褐藻糖胶对恶性脑瘤细胞分化诱导作用与分子机转之探讨」研究,则将台湾小分子褐藻糖胶带入朝分化疗法发展的可能性。

除此之外,国立阳明大学、国防医学院、国家卫生研究院、台北医学大学今年持续发表台湾小分子褐藻糖胶的新研究成果。显示台湾小分子褐藻糖胶未来朝药物发展之潜力,未来将计划进一步朝人体临床试验发展。

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卫生福利部屏东医院家医科主任戴志融

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


人体临床实验证实增加大肠直肠癌疾病控制率

卫生福利部屏东医院家医科主任戴志融表示,在去年发表的人体临床试验证明,台湾小分子褐藻糖胶可以有效地增加转移性大肠直肠癌病人的疾病控制率,达到92.8%,相较于控制组提升了23.6%。在人体临床试验的基础下,研究团队进一步研究台湾小分子褐藻糖胶针对大肠直肠癌是如何与常用的化疗药物及标靶药物达到协同作用。

依据精准医学的思考,此次研究挑选不同的细胞株来实验。进而发现,合并使用台湾小分子褐藻糖胶,比单纯使用化疗药物有更好的的效果。

此外,也发现台湾小分子褐藻糖胶可以增加化疗药物的协同效果。从初步的细胞实验结果,对于常用的化疗药物,台湾小分子褐藻糖胶的确可以给予一定的辅助作用。

针对癌症令人担心的转移问题,在细胞实验中也发现,在控制migration方面,台湾小分子褐藻糖胶,与化疗药物合并使用确实有加乘作用存在。

未来希望从人体临床试验结果继续发展,甚至进一步做出精准医疗判断,让台湾小分子褐藻糖胶未来有机会确实应用在癌症的病人上,成为世界知名的辅助成分。

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台北市立万芳医院放射肿瘤科主任吴思远

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


抑制放射性治疗副作用改善纤维化现象

台北市立万芳医院放射肿瘤科主任吴思远表示,放射治疗是多种癌症治疗的重要疗程之一,包括:肺癌、乳癌、食道癌、霍金氏淋巴瘤的照射,由于大部分会集中在胸腔的照射,但却容易引起放射性肺炎,而发炎会渐渐转换成纤维化,包含皮肤、肺部、食道纤维化,以及心脏晚期冠状动脉问题、心衰竭,都是其造成的影响,也就是常见的胸腔放射治疗所看到的副作用。晚期的肺部纤维化,更会造成病人长期咳嗽、喘、胸痛,甚至莫名的发烧,影响患者生活质量,而且纤维化在病理上,目前无法医治,只要一成形就是不可逆的,即便在癌症的肿瘤清除以后,产生纤维化的部位仍旧无法换气。

从动物实验研究发现,台湾小分子褐藻糖胶能改变发炎反应蛋白质的表现模式,,进而减轻放射性肺炎和纤维化,是极具潜力、能应用于治疗或减缓放射性肺炎和纤维化的分子。此项研究成果,也在去年赴美国癌症年会(AACR)中发表,初步看来确实有改善肺部纤维化的效果。

除此之外,还有一些意外的发现,就是台湾小分子褐藻糖胶对于心脏与冠状动脉的内部细胞的纤维化,似乎也有一定程度的减缓,也在此次动物实验中也看到统计中有意义的变化。

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国家卫生研究院分子与

基因医学研究所副所长喻秋华

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


降低高剂量辐射癌化现象具放疗增敏效果

国家卫生研究院分子与基因医学研究所副所长喻秋华表示,放射治疗常见的副作用为组织纤维化和继发性原发性癌症,常常患者不是死于癌症,而死于放疗的副作用。

此次透过斑马鱼的胚胎与动物实验发现,台湾小分子褐藻糖胶能降低放疗副作用,也就是纤维化与高剂量幅射造成的癌化现象。同时,在初步的研究也发现,台湾小分子褐藻糖胶具有放疗增敏作用(药物杀癌细胞的作用)。

研究发现,台湾小分子褐藻糖胶可保护斑马鱼胚胎免于死亡或胚胎缺陷。另外,野生种斑马鱼成鱼在辐射前口服喂食台湾小分子褐藻糖胶一个月,可降低凋亡和纤维化,并可减少高剂量辐射引起的肝纤维化。

透过全基因体分析比对发现,台湾小分子褐藻糖胶透过提升DDAH酵素,增加体内一氧化氮的量,所以能减少肝纤维化与癌症细胞的生成。此外,也会增糖皮质激素(肾上腺素,就是一种生命必须的类固醇激素)的量,以及提升能降解脂肪的脂肪酶,使细胞变得更健康,善于对抗各种压力,减少纤维化。

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阳明大学医学生物技术研究所教授许先业

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


潜力肺癌治疗药物促成肺癌细胞凋亡

台湾褐藻糖胶发展学会理事长暨阳明大学医学生物技术研究所教授许先业表示,「我们的研究团队首次发现一种新的台湾小分子褐藻糖胶抗肿瘤机制,而降低肿瘤的生长,就是通过调控TGFR/Smad7/Smurf2 依赖之主轴,从而导致 TGFR 蛋白降解和抑制肺癌细胞在体外和体内的进展。」

研究结果显示,台湾小分子褐藻糖胶是一种对肺癌有潜力的治疗药物或膳食补充剂,其主要机制是透过Smurf2 依赖性的泛素化作用降解 TGFβ 受体。

另一方面,台湾小分子褐藻糖胶藉由类铎受体4 号(TLR4)调控肺癌肿瘤内的活性氧化物质(ROS) 并且透过内质网压力(ER stress) 促使肺癌细胞凋亡,并在发表于2017年的《Scientific Reports》国际期刊。这些结果也证明了通过活化细胞内的活性氧化物质引发内质网压力,台湾小分子褐藻糖胶褐藻糖胶具有发展成为治疗肺癌的药物潜力。

另一项研究也发现,台湾小分子褐藻糖胶加成化疗药物对抑制小鼠肺癌生成有效促进肺癌细胞凋亡作用,甚至有增加存活率的效果。未来,将配合临床人体测试来验证研究结果,发展新的治疗策略。

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台北市立万芳医院癌症中心廖建皇博士

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


含诱导分化能力发展恶性脑瘤良性分化

台北市立万芳医院癌症中心廖建皇博士表示,目前治疗恶性脑胶质瘤不外乎手术与放疗、化疗,但都面临一些问题包括:手术后会残留的癌细胞无法根除,放疗容易引发脑水肿或伤害外围组织,对于化疗则会产生抗药性,降低药物的效果。而最近医学界提倡一个新的观念就是分化疗法,其策略诱导癌细胞分化成正常细胞,消除癌细胞的恶性表征。此次研究希望探讨台湾小分子褐藻糖胶对于癌细胞是否有诱导分化的能力,否有发展分化疗法的潜力。

初步研究发现,台湾小分子褐藻糖胶确实具有让恶性脑瘤细胞走向分化细胞的作用包括:神经细胞、寡树突细胞,或星状细胞,并且对于寡树凸细胞的诱导分化有很明显的现象。此外,台湾小分子褐藻糖胶也与临床用药,如DNA去甲基化制剂Decitabin合并药物对肿瘤细胞有更明显的毒杀作用,而同样的浓度下,对于脑部的正常细胞却没有很强的毒性,所以是有选择性。这样的加成作用,对于分化诱导能力有更强的效果。

目前也将针对台湾小分子褐藻糖胶对于肿瘤干细胞诱导分化能力进行研究,而未来也会更进一步进行动物实验来佐证,甚至进一步规画人体临床试验。

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国防医学院微生物及

免疫学研究所研究员颜明德博士

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


抑制乳癌干细胞减少肿瘤球形成

国防医学院微生物及免疫学研究所研究员颜明德博士表示,癌症的复发被认为与癌干细胞有关,一般而言,干细胞具有发展分化成许多不同细胞的能力,然而不正常的干细胞则会成长为不正常的细胞群,象是乳癌干细胞会生长扩张成具有抗药性的细胞群,降低治疗功效。

肿瘤的复发及形成抗药性是阻断乳癌病人治疗的主因,癌干细胞已被证明与此具有高度相关性。因此,消除癌干细胞是癌症治疗的重要方向。本次研究利用三维细胞培养系统,为功能性测定癌干细胞微环境的有利工具。

此次观察台湾小分子褐藻糖胶对于乳癌干细胞的影响,证实除了抑制乳癌细胞之生长,更可减少乳癌细胞肿瘤球的数量及大小。另外,通过分子讯息路径分析和肿瘤球测定,发现台湾小分子褐藻糖胶能够抑制mTOR讯息传递路径,进而减少肿瘤球的形成。因此,台湾小分子褐藻糖胶是消除乳癌干细胞和治疗癌症极具潜力的天然物。

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国家卫生研究院分子与

基因医学研究所副研究员

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


阻止癌细胞生长防止肿瘤增生

国家卫生研究院分子与基因医学研究所副研究员徐欣伶表示,台湾小分子褐藻糖胶有很多生物活性,在大肠癌的细胞实验与动物实验发现,台湾小分子褐藻糖胶可以抑制细胞发炎的分子与癌症趋化因子,并可以抑制肿瘤生长,而且配合化疗药物有更明显的效应,会受到台湾小分子褐藻糖胶的调控,增加M1巨噬细胞(肿瘤抑制细胞),并减少M2巨噬细胞(肿瘤增生细胞)。

接着从三重阴性乳腺癌实验中,也发现同样的现象,台湾小分子褐藻糖胶能促进癌细胞的死亡,增加细胞生成周期的休止,让癌细胞趋向于死亡的途径之外,还可以阻止癌细胞生长,也能防止肿瘤增生。

此次的实验除了共同处理台湾小分子褐藻糖胶与化疗药物之外,在前处理与后处理的实验中都发现有同样的效应。总结研究结果显示,台湾小分子褐藻糖胶确实在动物体内能抑制肿瘤增长;而在细胞实验中则发现,台湾小分子褐藻糖胶能抑制发炎分子的释放与生成,让癌细胞的死亡率增加。

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台北医学大学保健营养学系教授夏诗闵

台湾褐藻糖胶发展学会/提供


有效控制子宫肌瘤带给女性正面消息

台北医学大学保健营养学系教授夏诗闵表示,此次研究台湾小分子褐藻糖胶对于子宫肌瘤的研究进展是世界首次发表褐藻糖胶在子宫肌瘤的相关研究。

在动物实验方面,利用台湾小分子褐藻糖胶喂食癌症模式的动物,发现可有效抑制子宫肌瘤的生长,其主要的机制是抑制细胞外基质的增加与细胞增生。

在细胞实验,主要是透过子宫肌瘤细胞的培养,由TGFβ刺激子宫肌瘤的生长与细胞外基质的堆积。实验结果显示,台湾小分子褐藻糖胶可以抑制TGFβ导致的讯息传递路径,进一步降低细胞外基质堆积。细胞外基质堆积跟很多疾病都有关联,就是一种纤维化的过程。之前也有研究显示,台湾小分子褐藻糖胶可以抑制肝癌与肺癌细胞的纤维化的现象,此次实验也是首度证实台湾小分子褐藻糖胶可以降低子宫肌瘤纤维化的现象。往后如果进行临床实验有正面的效果,将对于有子宫肌瘤的女性是正面的消息。

有了此次的研究成果,未来研究团队也会寻求与妇产科医师合作,进行人体临床试验的相关收案。

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