小分子褐藻糖胶-高稳定藻褐素
在经由IRS1/GRB2/SOS1、GSK3β/CREB
路径和代谢路径改
2019 张博鸣、李贯纶与林彦昌
中国文化大学生物科技研究所
摘要
探究使用小分子褐藻糖胶(LMWF)搭配高稳定藻褐素(HSFUCO),对于老化小鼠(家鼷鼠[Mus musculus])心脏功能和代谢路径的作用。本研究证实LMWF和HSFUCO能够改善老化小鼠的心脏功能。
老化小鼠连续28天接受LMWF与HSFUCO单用或并用治疗。受试对象的QT间期和动作电位持续时间(APD)以心电图和全细胞膜电位箝制技术量测。另外,也运用心脏组织型态、活性氧物质和西方墨点法分析。使用超高效液态四极层析飞行时间式(UPLC-QTOF)质谱仪研究代谢改变情况。
LMWF和HSFUCO治疗可改善两项心室节律(QT与APD)。褐藻糖胶和藻褐素治疗能于老化过程中提高GSK3β、CREB和IRS1蛋白质表现之际,调降SOS1与GRB2的表现程度。TCA循环、糖解作用和类固醇激素生物合成这三个主要的代谢路径,在路径富集分析中获得高度强化。LMWF和HSFUCO治疗合并使用,可藉由干扰代谢与基因作用,增强老化受试对象的心室节律与肌肉功能。
上图为 : 年轻小鼠对照组(YC)与接受褐藻糖胶与藻褐素治疗老化小鼠左心室组织的组织病理学特征分析。 SC:衰老小鼠;FD:接受褐藻糖胶治疗的衰老小鼠;FX:接受藻褐素治疗的衰老小鼠;FD + FX:同时接受褐藻糖胶与藻褐素治疗的衰老小鼠。(n = 6)。
(A): 检测图显示苏木素与伊红染色的全心影像(供观察心室肥大与扩张)
(B): 检测图的放大比例尺(600 x)
(C): 系列心室组织切片梅生三色染色
上图为:老化小鼠中显著路径的Metacore分析。
(A):涉及老化小鼠心脏功能的首要路径。
(B):「心肌细胞中形成PIP3讯号传递」路径内容。(n = 6)。
结论
本试验中,老化小鼠中的SOS1、GSK3β、GRB2、CREB 与 IRS1蛋白表现量经由褐藻糖胶与藻褐素而获得改善。老化小鼠喂食单用褐藻糖胶或褐藻糖胶辅以藻褐素之后,在心脏型态学与肌肉功能也有显著改善。综合这些结果,老化受试对象使用如褐藻糖胶和藻褐素等海洋产品后,可透过代谢与基因功能强化而具备改善老化的潜力。
关键字
褐藻糖胶、藻褐素、老化小鼠、代谢体学、QT延长